1. Mismunandi skilgreiningar:
Skilgreiningar á ICH Q7A eru sem hér segir:
Millistig: Millistig: Efni framleitt í ferlisþrepum API sem þarf að gangast undir frekari sameindabreytingar eða betrumbætur til að verða API. Milliefni geta verið einangruð eða ekki.
Lyfjafræðileg milliefni eru í raun sum efnahráefni eða efnavörur sem notuð eru í lyfjaframleiðsluferlinu. Þessar efnavörur þurfa ekki lyfjaframleiðsluleyfi og er hægt að framleiða þær í venjulegum efnaverksmiðjum. Svo framarlega sem það nær ákveðnu stigi er hægt að nota það til að framleiða lyf.
FDA dregur saman helstu milliefni í:
a. Miðstöð milliefni: milliefni sem hægt er að búa til með mismunandi aðferðum;
b. Lykill milliefni: venjulega milliefnið þar sem mikilvægur hluti sameindarinnar myndast í fyrsta skipti. Til dæmis: sameind með stereóísómerisma er milliefni þar sem chiral atóm eru kynnt í fyrsta skipti. Það er hægt að skilja það sem meginhluta lyfjamyndunar.
c. Loka millistig: skrefið fyrir lokahvarf myndun API.
Active Pharmaceutical Ingredient (API) (eða lyfjaefni) – Active Pharmaceutical Ingredient: Sérhvert efni eða blanda efna sem ætlað er til notkunar við lyfjaframleiðslu og, þegar það er notað í lyf, verður það virkt innihaldsefni í lyfjum Element. Slík efni hafa lyfjafræðilega virkni eða önnur bein áhrif við greiningu, meðferð, linun einkenna, meðferð eða forvarnir sjúkdóma eða geta haft áhrif á starfsemi og uppbyggingu líkamans.
Það má sjá af skilgreiningunni að milliefni eru lykilvörur í framhliðarferlinu við gerð API og hafa mismunandi uppbyggingu en API. Auk þess eru prófunaraðferðir fyrir hráefni í Lyfjaskránni en ekki fyrir milliefni.
2. Mismunur á vottun:
Eins og er, FDA krefst þess að milliefni séu skráð, en CEP gerir það ekki. Hins vegar verður nákvæm ferlilýsing á milliefninu að fylgja með í CTD skránni. Í Kína eru engar lögboðnar kröfur um GMP fyrir milliefni.
Lagt fram af API fyrirtækjum, ef API nýmyndun leiðin er mjög einföld, svo sem aðeins eitt skref viðbrögð, og FDA telur að áhættueftirlit sé ófullnægjandi, er mjög líklegt að lengja skoðun á milliefni. Millistjórnun fylgir almennt ISO eða ásamt Q7a, svo framarlega sem gæðakerfisstjórnun er til staðar.
3. Frá sjónarhóli nýrrar lyfjaþróunar er hráefnislyf efnasamband sem hægt er að nota á öruggan hátt í mannslíkamanum í lækninga- og greiningarskyni eftir nægilegar lyfjarannsóknir; á meðan milliefni er efnasamband í því ferli að búa til hrá lyf og þarf ekki endilega að hafa lækningaleg áhrif eða vera eitrað. . Athugið að það sem er sagt hér er ekki endilega það sama. Sumir milliefni í nýmyndunarferli API eru einnig API.
4. Frá sjónarhóli lyfjastjórnunar verða hráefni að sækja um skráningu hjá lyfjaeftirlitsyfirvöldum (í Kína er það Matvæla- og lyfjaeftirlit ríkisins, í Bandaríkjunum er það FDA og í Evrópu er það EMA) . Eftir að hafa fengið samþykkisnúmerið verður það að vera í samræmi við GMP. Það er framleitt í verksmiðju; og milliefni eru aðeins milliefni í því ferli að búa til API og þurfa ekki að fá skráningarnúmer. Það skal tekið fram að efnasambönd sem eru þau sömu og API eru ekki API ef þau hafa ekki fengið skráningarnúmer eða eru ekki framleidd í GMP verksmiðju.
til dæmis:
Amoxicillin hylki eru kölluð efnablöndur, amoxicillin er kallað hráefni og 6-APA er kallað millistig.
Ceftríaxónnatríumduft til inndælingar er kallað undirbúningur, dauðhreinsað ceftríaxónnatríum er kallað hráefni og 7-ACA er kallað milliefni.
5. Sambandið á milli:
1. Sérstök efni þessara tveggja eru ólík.
Lyfjafræðileg milliefni eru einnig kölluð lífræn lyfjamilliefni, sem vísar til hálfunnar vöru og er vara við framleiðslu ákveðinna vara. Hráefnislyfið vísar til virka efnisins í lyfinu og er einnig grunnefnið sem myndar lyfjafræðileg áhrif lyfsins. API er lyfjavirkt efni sem er framleitt með efnasmíði, plöntuútdrætti eða líftækni.
2. Gerð API verður að treysta á milliefni
Lyfjafræðileg milliefni eru eins konar efnahráefni eða efnaafurð í lyfjamyndunarferlinu. Þeir eru einnig milliefni í því ferli að framleiða API. Þau eru vara á leiðinni til að búa til API og eru framleidd í ferlisþrepum API. Efni sem þarf að gangast undir næsta skref sameindabreytinga eða fágun til að verða API. Hægt er að nota hráefnislyfið beint sem efnablöndu en aðeins er hægt að nota milliefnið til að mynda næsta skref vörunnar og hægt er að framleiða hráefnislyfið í gegnum milliefnið.
3. Mismunandi framleiðslukröfur
Lyfjamilliefni eru milliefni í framleiðsluferli API, þannig að hægt er að framleiða lyfjamilliefni í venjulegum efnaverksmiðjum. Ef þú vilt framleiða API þarftu að fá framleiðsluleyfi fyrir API áður en þú getur framleitt þau.
Til að draga saman, áreiðanleg lyfjafræðileg milliefni og API eru tvö gjörólík efni. Framleiðsluþröskuldur fyrir lyfjafræðilega milliefni er tiltölulega lágur, en framleiðsla á API krefst hærri framleiðsluþröskulda. Ef þú vilt búa til API verður þú einnig að hafa viðeigandi lyfjafræðileg milliefni sem hráefni.