Nýlega sýndi opinber vefsíða NMPA að Zhejiang CDMO Pharmaceutical hafði lagt fram umsókn um markaðssetningu á crisaborole smyrsli sem samheitalyf (flokkur 4) og það var samþykkt af Center for Drug Evaluation (CDE). Eins og er hefur aðeins upprunalega rannsóknarlyfjafyrirtækið Pfizer samþykkt markaðssetningu á crisaborole smyrslinu í Kína og ekkert annað fyrirtæki hefur verið samþykkt til að framleiða samheitalyf fyrir crisaborole smyrsl.
Kapphlaupið um fyrsta samheitalyfið Crisaborole
Crisaborole er nýr lítill sameinda, non-stera, non-hormónal fosfódíesterasa 4 (PDE-4) hemill upphaflega þróaður af Anacor. Árið 2016 keypti Pfizer Anacor fyrir 5,2 milljarða bandaríkjadala og fékk þar aðgang að crisaborole o.s.frv. Sama ár var crisaborole samþykkt af FDA (vörumerki: Eucrisa) til meðferðar á sjúklingum með væga til miðlungsmikla ofnæmishúðbólgu (AD) á aldrinum 2 ára og eldri.
Í Kína var crisaborole smyrsl innifalið í annarri lotu af erlendum nýjum lyfjum sem brýn þörf er á í klínískum aðstæðum árið 2019. Í júlí 2020 var crisaborole samþykkt af NMPA til markaðssetningar í Kína og vísbending þess er til meðferðar á vægu til miðlungs alvarlegu AD hjá sjúklingum 2 ára og eldri, sem er fyrsti PDE-4 hemillinn sem ekki er sterar sem er samþykktur í Kína. Í ágúst 2023 fékk crisaborole smyrsl samþykki fyrir nýrri ábendingu, sem jók notkun þess fyrir sjúklinga 3 mánaða og eldri.
Fyrir utan Pfizer er samþykktcrisabórólsmyrsl, engin önnur innlend fyrirtæki hafa samþykkt markaðssetningu. Samt sem áður mun einkaleyfi á kjarnasamböndum crisaborole renna út árið 2026. Sem stendur hafa mörg innlend lyfjafyrirtæki lagt fram markaðsumsóknir um markaðssetningu á samheitalyfjum fyrir crisaborole smyrsl, þar á meðal Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiang Gaozhi Pharmaceu Pharmaceutical Pharmaceutical. , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Enn er óvíst hver mun tryggja sér fyrsta samheitalyfjasamþykkið í framtíðinni.
PDE-4 Inhibitor R&D Landscape í Kína
Vegna mikillar hugsanlegrar eftirspurnar á markaði eftir AD-meðferð hefur þessi „arðbæra framtíðarsýn“ ýtt undir bylgju rannsókna og þróunar fyrir PDE-4 hemla í Kína. Með því að hindra niðurbrot innanfrumu hringlaga adenósínmónófosfats (cAMP) og auka magn þess innan frumna, stjórna PDE-4 hemlar magni bólgueyðandi frumudrepna til að bæla bólgusvörun. Þeir hafa verulega klíníska þýðingu og gildi við meðferð ónæmis- og bólgusjúkdóma, þar með talið AD og psoriasis.
Sem stendur eru aðeins tveir PDE-4 hemlar samþykktir til markaðssetningar í Kína: crisaborole frá Pfizer og apremilast frá Amgen (samþykkt af NMPA árið 2021 til meðferðar á miðlungs til alvarlegum skellupsoriasis). Það eru um það bil fleiri en tíu PDE-4 hemlar á klínískum þroskastigum í Kína.
Í júní 2021 náði Nuance Pharma samkomulagi við Verona Pharma þar sem Nuance Pharma fékk einkarétt á nýju lyfi Verona Pharma tvöfalda PDE3/4 hemla, Ensifentrine (RPL554), sem nú er í þróun.
Ensifentrine er tvískiptur hindrunarbúnaður gerir það kleift að hafa bæði berkjuvíkkandi og bólgueyðandi virkni í gegnum eitt efnasamband. Að auki getur Ensifentrine virkjað CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), sem hjálpar til við að draga úr seigju slíms og bæta úthreinsun slímhúðarinnar, og býður þannig upp á hugsanlega notkun við slímseigjusjúkdómum, astma og öðrum öndunarfærasjúkdómum.
Í III. stigs rannsókn sýndu niðurstöðurnar að breytingin á meðal FEV1 svæði undir ferlinum (vísbending um lungnastarfsemi) frá grunnlínu til 12. viku í Ensifentrine hópnum var 94mL (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
Í september 2021 tilkynntu Innovent Biologics og UNION Therapeutics í sameiningu að þau hefðu náð samkomulagi varðandi orismilast, leiðandi lyf UNION til meðferðar á bólgusjúkdómum í húð, PDE-4 hemill sem nú er í klínískum II. Samkvæmt samningnum mun Innovent fá einkarétt á rannsóknum, þróun og markaðssetningu orismilasts í Kína. UNION mun fá fyrirframgreiðslu upp á 20 milljónir USD og á rétt á að fá uppsafnaðar áfangagreiðslur að upphæð allt að 247 milljónir USD.
Í stigs IIa klínískri rannsókn sem miðar að ofnæmishúðbólgu, sýndi orismilast mögulega bestu eiginleika í sínum flokki (BIC), sem sýndi yfirburða bólgueyðandi áhrif og betri þol með nýstárlegri samsetningu með varanlegri losun. Gert er ráð fyrir að það taki á óuppfylltum þörfum sjúklinga með bólgusjúkdóma í húð.
Í nóvember 2022 tilkynntu Jumpcan Pharmaceutical og Newsoara í sameiningu að þau samþykktu að vinna saman að umsamnum vísbendingum eins ogPDE-4 hemillog samsettar vörur í eigu Newsoara á meginlandi Kína. Samkvæmt samningnum mun Jumpcan Pharmaceutical greiða fyrirframgreiðslu sem nemur ekki meira en RMB 180 milljónum og þróunaráfangagreiðslur að hámarki 12.125 milljónir USD o.s.frv.
Í október 2023 tilkynntu Livzon og Lansson í sameiningu um undirritun einkaleyfis- og tækniyfirfærslusamnings í Stór-Kína fyrir LS21031 sem Lansson þróaði. LS21031 er nýstárlegur og mjög sértækur PDE-4 allosteric modulator R&D frá Lansson, sem var samþykktur til klínískrar notkunar í Kína í mars 2023, með vísbendingu um þunglyndi.
Samkvæmt samningnum mun Livzon fá viðeigandi tækni, en Lansson mun fá fyrirframgreiðslu upp á 15 milljónir RMB og getur einnig fengið tímamótagjald sem er ekki meira en RMB 70 milljónir og sölumílugjald upp á 80 milljónir RMB í framtíðinni .
PDE-4 hemill, sem næsta kynslóð lyfja til meðferðar á bólgusjúkdómum, hefur náð framúrskarandi klínískum árangri. Rannsókna- og fjárfestingaruppsveifla á þessu sviði heldur áfram, bæði innanlands og utan. Þar að auki, þar sem sum lyfjaeinkaleyfi renna út, er samkeppni á samheitalyfjamarkaði að verða sífellt harðari. Í framtíðinni verður hörð barátta að standa frammi fyrir PDE-4 brautinni.
Aðalviðmiðunarefni:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. Skýrsla um 4 ára reynslu af þverfaglegri deild um psoriasis og psoriasis liðagigt[J]. Reumatología Clínica (enska útgáfan), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, o.fl. Ráðleggingar sérfræðinga um notkun apremilasts við sóragigt. Reumatol Clin (Engl Ed). 7. maí 2022:S2173-5743(22)00092-2.
Um höfundinn:
Xiaobin
Xiaobin er með meistaragráðu í lyfjafræði og starfar nú sem starfsfólk heilbrigðiseftirlits. Að fletta í gegnum flókin og flókin gögn á hverjum degi og finna fyrir ómerkilegri tilfinningu fyrir sjálfri sér. Þó að vera ánægður með að verða vitni að gullna tíma þróunar kínverska líflyfjaiðnaðarins. Vonast til að læra og bæta við alla.